中文网站
Hivi majuzi, JAMA Oncology (IF 33.012) ilichapisha matokeo muhimu ya utafiti [1] na timu ya Prof. Cai Guo-ring kutoka Hospitali ya Saratani ya Chuo Kikuu cha Fudan na Prof. Wang Jing kutoka Hospitali ya Renji ya Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, katika ushirikiano na KUNYUAN BIOLOGY: "Ugunduzi wa Mapema wa Ugonjwa wa Mabaki ya Molekuli na Mkakati wa Hatari kwa Hatua ya I hadi ya III ya Saratani ya Rangi kupitia Mzunguko wa Methylation ya DNA ya Tumor na Uwekaji wa Hatari)". Utafiti huu ni utafiti wa kwanza wa vituo vingi duniani kutumia teknolojia ya PCR-based blood ctDNA multigene methylation kwa utabiri wa kurudi tena kwa saratani ya colorectal na ufuatiliaji wa kujirudia, ukitoa njia ya kiufundi ya gharama nafuu na suluhisho ikilinganishwa na mbinu zilizopo za teknolojia ya kugundua MRD, ambayo inatarajiwa. kuboresha sana matumizi ya kliniki ya utabiri na ufuatiliaji wa kurudiwa kwa saratani ya utumbo mpana, na kuboresha kwa kiasi kikubwa maisha ya mgonjwa na ubora wa maisha. Utafiti huo pia ulitathminiwa sana na jarida na wahariri wake, na kuorodheshwa kama karatasi muhimu ya mapendekezo katika toleo hili, na Profesa Juan Ruiz-Bañobre kutoka Uhispania na Profesa Ajay Goel kutoka Marekani walialikwa kuupitia. Utafiti huo pia uliripotiwa na GenomeWeb, chombo kikuu cha habari cha matibabu nchini Marekani.
Saratani ya colorectal (CRC) ni tumor mbaya ya kawaida ya njia ya utumbo nchini Uchina. Takwimu za Shirika la Kimataifa la Utafiti wa Saratani (IARC) za 2020 zinaonyesha kuwa visa vipya 555,000 nchini China vinachukua takriban 1/3 ya dunia, huku kiwango cha matukio kikiruka hadi nafasi ya pili ya saratani za kawaida nchini China; Vifo 286,000 vinachangia takriban 1/3 ya dunia, ikiorodheshwa kama sababu ya tano ya vifo vya saratani nchini China. Sababu ya tano ya kifo nchini China. Ni vyema kutambua kwamba kati ya wagonjwa waliogunduliwa, hatua za TNM I, II, III na IV ni 18.6%, 42.5%, 30.7% na 8.2% kwa mtiririko huo. Zaidi ya 80% ya wagonjwa wako katika hatua za kati na za mwisho, na 44% yao wana metastases ya mbali ya ini na mapafu kwa wakati mmoja au ya heterochronic, ambayo huathiri sana kipindi cha kuishi, kuhatarisha afya ya wakazi wetu na kusababisha matatizo makubwa ya kijamii na kiuchumi. mzigo. Kulingana na takwimu za Kituo cha Kitaifa cha Saratani, wastani wa ongezeko la kila mwaka la gharama ya matibabu ya saratani ya utumbo mpana nchini China ni karibu 6.9% hadi 9.2%, na matumizi ya afya ya kibinafsi ya wagonjwa ndani ya mwaka mmoja baada ya utambuzi inaweza kuchukua 60% ya wagonjwa. mapato ya familia. Wagonjwa wa saratani wanaugua ugonjwa huo na pia chini ya shinikizo kubwa la kiuchumi [2].
Asilimia 90 ya vidonda vya saratani ya utumbo mpana vinaweza kuondolewa kwa upasuaji, na kadiri uvimbe unavyogunduliwa mapema, ndivyo kiwango cha juu cha kuishi kwa miaka mitano baada ya kufanyiwa upasuaji mkali, lakini kiwango cha jumla cha kujirudia baada ya kuondolewa kwa nguvu bado ni karibu 30%. Viwango vya kuishi kwa miaka mitano ya saratani ya utumbo mpana katika idadi ya watu wa Uchina ni 90.1%, 72.6%, 53.8% na 10.4% kwa hatua za I, II, III na IV, mtawaliwa.
Ugonjwa mdogo wa mabaki (MRD) ni sababu kuu ya kujirudia kwa uvimbe baada ya matibabu makubwa. Katika miaka ya hivi karibuni, teknolojia ya kugundua MRD kwa tumors imara imeendelea kwa kasi, na tafiti kadhaa za uchunguzi wa uzito wa juu na wa kuingilia kati zimethibitisha kuwa hali ya MRD baada ya upasuaji inaweza kuonyesha hatari ya kurudi tena baada ya upasuaji wa saratani ya colorectal. Upimaji wa ctDNA una faida za kutokuwa na uvamizi, rahisi, haraka, na ufikivu wa sampuli ya juu na kushinda heterogeneity ya uvimbe.
Miongozo ya Amerika ya NCCN ya saratani ya koloni na miongozo ya Uchina ya CSCO ya saratani ya utumbo mpana zote mbili zinasema kwamba kwa uamuzi wa hatari ya kurudiwa baada ya upasuaji na uteuzi wa chemotherapy ya adjuvant katika saratani ya koloni, upimaji wa ctDNA unaweza kutoa habari ya ubashiri na ya utabiri kusaidia katika maamuzi ya matibabu ya adjuvant kwa wagonjwa walio na hatua ya II. au saratani ya koloni ya III. Hata hivyo, tafiti nyingi zilizopo zinazingatia mabadiliko ya ctDNA kulingana na teknolojia ya upangaji wa matokeo ya juu (NGS), ambayo ina mchakato mgumu, muda mrefu wa kuongoza, na gharama ya juu [3], pamoja na ukosefu mdogo wa jumla na kiwango cha chini cha maambukizi kati ya wagonjwa wa saratani.
Kwa upande wa wagonjwa wa saratani ya utumbo mpana wa awamu ya III, ufuatiliaji wa nguvu wa ctDNA unaotegemea NGS hugharimu hadi $10,000 kwa ziara moja na huhitaji muda wa kusubiri wa hadi wiki mbili. Kwa jaribio la methylation ya aina nyingi katika utafiti huu, ColonAiQ®, wagonjwa wanaweza kuwa na ufuatiliaji thabiti wa ctDNA kwa sehemu ya kumi ya gharama na kupata ripoti ndani ya siku mbili.
Kulingana na visa vipya 560,000 vya saratani ya utumbo mpana nchini China kila mwaka, wagonjwa wa kliniki hasa walio na saratani ya utumbo mpana (idadi ni karibu 70%) wana mahitaji ya haraka zaidi ya ufuatiliaji wa nguvu, kisha ukubwa wa soko wa ufuatiliaji wa nguvu wa MRD. saratani ya utumbo mpana huwafikia mamilioni ya watu kila mwaka.
Inaweza kuonekana kuwa matokeo ya utafiti yana umuhimu muhimu wa kisayansi na vitendo. Kupitia tafiti kubwa zinazotarajiwa za kimatibabu, imethibitisha kuwa teknolojia ya PCR-based ctDNA multigene methylation ya damu inaweza kutumika kwa utabiri wa kurudiwa kwa saratani ya colorectal na ufuatiliaji wa kujirudia kwa unyeti, wakati na ufanisi wa gharama, kuwezesha bora dawa ya usahihi kufaidi wagonjwa zaidi wa saratani. . Utafiti huo unatokana na ColonAiQ®, mtihani wa methylation wa jeni nyingi kwa saratani ya colorectal iliyotengenezwa na KUNY, ambayo thamani ya maombi ya kliniki katika uchunguzi wa mapema na utambuzi imethibitishwa na utafiti mkuu wa kliniki.
Gastroenterology (IF33.88), jarida kuu la kimataifa katika uwanja wa magonjwa ya njia ya utumbo mnamo 2021, liliripoti matokeo ya utafiti wa vituo vingi vya Hospitali ya Zhongshan ya Chuo Kikuu cha Fudan, Hospitali ya Saratani ya Chuo Kikuu cha Fudan na taasisi zingine za matibabu zilizo na mamlaka kwa kushirikiana na KUNYAN Biological, ambayo ilithibitisha. utendakazi bora wa ColonAiQ® ChangAiQ® katika uchunguzi wa mapema na utambuzi wa mapema wa saratani ya utumbo mpana, na iligundua awali pia inachunguza uwezekano wa matumizi katika ufuatiliaji wa ubashiri wa saratani ya utumbo mpana.
Ili kuthibitisha zaidi utumizi wa kimatibabu wa ctDNA methylation katika utabaka wa hatari, maamuzi ya matibabu elekezi na ufuatiliaji wa marudio ya mapema katika hatua ya I-III ya saratani ya utumbo mpana, timu ya utafiti ilijumuisha wagonjwa 299 wenye saratani ya utumbo mpana ya I-III ambao walifanyiwa upasuaji mkubwa na kukusanya sampuli za damu kila hatua ya ufuatiliaji (miezi mitatu tofauti) ndani ya wiki moja kabla ya upasuaji, mwezi mmoja baada ya upasuaji, na katika matibabu ya adjuvant baada ya upasuaji kupima ctDNA ya damu yenye nguvu.
Kwanza, ilibainika kuwa upimaji wa ctDNA unaweza kutabiri hatari ya kujirudia kwa wagonjwa wa saratani ya utumbo mpana, kabla ya upasuaji na mapema baada ya upasuaji. Wagonjwa walio na ctDNA-chanya kabla ya upasuaji walikuwa na uwezekano mkubwa wa kujirudia baada ya upasuaji kuliko wagonjwa ambao hawakuwa na ctDNA-hasi kabla ya upasuaji (22.0%> 4.7%). Upimaji wa mapema wa ctDNA baada ya upasuaji bado ulitabiri hatari ya kujirudia: mwezi mmoja baada ya kuondolewa kwa nguvu, wagonjwa walio na ctDNA-chanya walikuwa na uwezekano wa kurudia mara 17.5 kuliko wagonjwa hasi; timu pia iligundua kuwa majaribio ya pamoja ya ctDNA na CEA yaliboresha utendaji kidogo katika kugundua urudiaji (AUC=0.849), lakini tofauti haikuwa kubwa ikilinganishwa na upimaji wa ctDNA (AUC=0.839) pekee Tofauti haikuwa kubwa ikilinganishwa na ctDNA pekee (AUC= 0.839).
Hatua za kimatibabu pamoja na sababu za hatari kwa sasa ndio msingi mkuu wa utabaka wa hatari ya wagonjwa wa saratani, na katika dhana ya sasa, idadi kubwa ya wagonjwa bado hujirudia [4], na kuna hitaji la dharura la zana bora za kuweka utabaka kama matibabu ya kupita kiasi na. chini ya matibabu kuwepo katika kliniki. Kulingana na hili, timu iliainisha wagonjwa walio na hatua ya III ya saratani ya utumbo mpana katika vikundi vidogo tofauti kulingana na tathmini ya hatari ya kujirudia kliniki (hatari kubwa (T4/ N2) na hatari ndogo (T1-3N1)) na muda wa matibabu ya adjuvant (miezi 3/6). Uchunguzi uligundua kuwa wagonjwa katika kikundi cha hatari cha wagonjwa wa ctDNA-chanya walikuwa na kiwango cha chini cha kurudia ikiwa walipata miezi sita ya tiba ya adjuvant; katika kikundi cha chini cha hatari ya wagonjwa wa ctDNA-chanya, hapakuwa na tofauti kubwa kati ya mzunguko wa matibabu ya msaidizi na matokeo ya mgonjwa; ilhali wagonjwa wasio na ctDNA walikuwa na ubashiri bora zaidi kuliko wagonjwa walio na ctDNA-chanya na kipindi kirefu cha kutorudia tena baada ya upasuaji (RFS); Hatua ya I na kiwango cha hatari cha chini cha II saratani ya utumbo mpana Wagonjwa wote ambao hawana ctDNA hawakujirudia tena ndani ya miaka miwili; kwa hivyo, ujumuishaji wa ctDNA na vipengele vya kiafya unatarajiwa kuboresha zaidi utabaka wa hatari na kutabiri vyema kujirudia.
Kielelezo 1. Uchambuzi wa plasma ctDNA katika POM1 kwa utambuzi wa mapema wa kujirudia kwa saratani ya utumbo mpana.
Matokeo zaidi ya upimaji wa nguvu wa ctDNA yalionyesha kuwa hatari ya kujirudia ilikuwa kubwa zaidi kwa wagonjwa walio na kipimo chanya cha ctDNA kuliko kwa wagonjwa walio na ctDNA hasi wakati wa awamu ya ufuatiliaji wa kurudiwa kwa ugonjwa baada ya matibabu ya uhakika (baada ya upasuaji mkali + adjuvant therapy) (Mchoro 3ACD), na kwamba ctDNA inaweza kuashiria kujirudia kwa uvimbe hadi miezi 20 mapema kuliko upigaji picha (Mchoro 3B), ikitoa uwezekano wa kugundua ugonjwa mapema. kurudia na kuingilia kati kwa wakati.
Kielelezo 2. Uchambuzi wa ctDNA kulingana na kundi la longitudinal ili kugundua kujirudia kwa saratani ya colorectal
"Idadi kubwa ya tafiti za dawa za kutafsiri katika saratani ya utumbo mpana huongoza taaluma, haswa upimaji wa MRD unaotegemea ctDNA unaonyesha uwezo mkubwa wa kuimarisha usimamizi wa wagonjwa wa saratani ya utumbo mpana baada ya upasuaji kwa kuwezesha utabakaji wa hatari ya kujirudia, maamuzi elekezi ya matibabu na ufuatiliaji wa mapema wa kurudi tena.
Faida ya kuchagua methylation ya DNA kama alama ya riwaya ya MRD juu ya ugunduzi wa mabadiliko ni kwamba hauhitaji uchunguzi kamili wa mpangilio wa genome wa tishu za tumor, hutumiwa moja kwa moja kupima damu, na huepuka matokeo chanya ya uwongo kwa sababu ya kugundua mabadiliko ya somatic kutoka kwa kawaida. tishu, magonjwa mazuri, na hematopoiesis ya clonal.
Utafiti huu na tafiti zingine zinazohusiana zinathibitisha kuwa upimaji wa MRD unaotegemea ctDNA ndio sababu kuu ya hatari huru ya kujirudia kwa saratani ya utumbo mpana ya I-III na inaweza kutumika kusaidia kutoa maamuzi ya matibabu, ikiwa ni pamoja na "kupanda" na "kupungua" kwa tiba ya adjuvant. MRD ndio sababu kuu ya hatari inayojitegemea zaidi ya kujirudia baada ya upasuaji kwa hatua ya I-III ya saratani ya utumbo mpana.
Uga wa MRD unabadilika kwa kasi kwa idadi ya ubunifu, nyeti sana na majaribio mahususi kulingana na epijenetiki (DNA methylation na fragmentomics) na genomics (mfuatano unaolengwa kwa kina zaidi au mpangilio mzima wa jenomu). Tunatarajia kuwa ColonAiQ® itaendelea kuandaa masomo makubwa ya kimatibabu na inaweza kuwa kiashirio kipya cha upimaji wa MRD ambao unachanganya ufikiaji, utendaji wa juu na uwezo wa kumudu na unaweza kutumika sana katika mazoezi ya kawaida ya kliniki.
Marejeleo
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Utambuzi wa Mapema ya Ugonjwa wa Mabaki ya Molekuli na Mkakati wa Hatari kwa Hatua ya I hadi ya Tatu ya Saratani ya Rangi kwa njia ya Methylation ya DNA ya Tumor inayozunguka. JAMA Oncol. 2023 Aprili 20.
[2] "Mzigo wa ugonjwa wa saratani ya utumbo mpana katika idadi ya watu wa Uchina: umebadilika katika miaka ya hivi karibuni? , Jarida la Kichina la Epidemiology, Vol. 41, No. 10, Oktoba 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, et al. Mpangilio unaolengwa wa kizazi kijacho wa DNA ya tumor inayozunguka kwa kufuatilia ugonjwa mdogo wa mabaki katika saratani ya koloni iliyojanibishwa. Ann Oncol. Novemba 1, 2019;30(11):1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Kusafisha tiba ya adjuvant kwa saratani ya koloni isiyo ya metastatic, viwango vipya na mitazamo. Tiba ya Saratani Rev. 2019;75:1-11.
Muda wa kutuma: Apr-28-2023
Mipangilio ya faragha