Utafiti unaotarajiwa wa mafanikio: Teknolojia ya methylation ya PCR-msingi wa PCR inafungua enzi mpya ya uchunguzi wa MRD kwa saratani ya colorectal

Hivi majuzi, Jama Oncology (ikiwa 33.012) ilichapisha matokeo muhimu ya utafiti [1] na timu ya Profesa Cai Guo-Ring kutoka Hospitali ya Saratani ya Chuo Kikuu cha Fudan na Prof. Wang Jing kutoka Hospitali ya Renji ya Shanghai Jiao Chuo Kikuu cha Tiba, kwa kushirikiana na Kunyen Biology: "Ugunduzi wa mapema wa Ugonjwa wa Magonjwa ya Magonjwa ya Magonjwa ya Magonjwa ya Magonjwa ya Magonjwa ya Magonjwa ya Magonjwa ya Magonjwa ya Magonjwa ya Magonjwa ya Magonjwa ya Magonjwa ya Magonjwa ya Magonjwa ya Magonjwa ya Magonjwa ya Magonjwa ya Magonjwa ya Magonjwa ya Magonjwa ya wakati huo. Methylation ya DNA na stratization ya hatari) ". Utafiti huu ni utafiti wa kwanza wa ulimwengu wote kutumia teknolojia ya PCR-msingi wa pcRDNA multigene methylation kwa utabiri wa saratani ya colorectal na ufuatiliaji wa kurudia, kutoa njia ya gharama nafuu ya kiufundi na suluhisho ikilinganishwa na mbinu za kugundua za MRD zilizopo, ambazo zinatarajiwa kuboresha sana matumizi ya kliniki ya ugonjwa wa saratani ya colorectal na utabiri wa maisha na ufuatiliaji. Utafiti huo pia ulipimwa sana na Jarida na wahariri wake, na uliorodheshwa kama karatasi muhimu ya pendekezo katika toleo hili, na Profesa Juan Ruiz-Bañobre kutoka Uhispania na Profesa Ajay Goel kutoka Merika walialikwa kuipitia. Utafiti huo pia uliripotiwa na GenomeWew, vyombo vya habari vinavyoongoza nchini Merika.

Saratani ya colorectal (CRC) ni tumor mbaya ya kawaida ya njia ya utumbo nchini China. 2020 Shirika la Kimataifa la Utafiti juu ya Saratani (IARC) linaonyesha kuwa kesi mpya 555,000 nchini China zinachukua takriban 1/3 ya ulimwengu, na kiwango cha matukio kuruka hadi nafasi ya pili ya saratani za kawaida nchini China; Vifo 286,000 vinachukua karibu 1/3 ya ulimwengu, nafasi ya tano ya kawaida ya vifo vya saratani nchini China. Sababu ya tano ya kifo nchini China. Ni muhimu kukumbuka kuwa kati ya wagonjwa waliotambuliwa, hatua za TNM I, II, III na IV ni 18.6%, 42.5%, 30.7% na 8.2% mtawaliwa. Zaidi ya 80% ya wagonjwa wako katikati na marehemu, na 44% yao wana metastases za mbali au za heterochronic kwa ini na mapafu, ambayo huathiri sana kipindi cha kuishi, kuhatarisha afya ya wakaazi wetu na kusababisha mzigo mzito wa kijamii na kiuchumi. Kulingana na takwimu za Kituo cha Saratani ya Kitaifa, ongezeko la wastani la gharama ya matibabu ya saratani ya colorectal nchini China ni karibu 6.9% hadi 9.2%, na matumizi ya afya ya kibinafsi ya wagonjwa ndani ya mwaka mmoja wa utambuzi yanaweza kuchukua asilimia 60 ya mapato ya familia. Wagonjwa wa saratani wanaugua ugonjwa huo na pia chini ya shinikizo kubwa la kiuchumi [2].
Asilimia tisini ya vidonda vya saratani ya colorectal vinaweza kuondolewa kwa upasuaji, na tumor ya mapema hugunduliwa, kiwango cha juu cha miaka mitano baada ya upasuaji mkali, lakini kiwango cha jumla cha kurudi nyuma baada ya resection bado ni karibu 30%. Viwango vya kuishi kwa miaka mitano ya saratani ya colorectal katika idadi ya Wachina ni 90.1%, 72.6%, 53.8% na 10.4% kwa hatua ya I, II, III na IV, mtawaliwa.
Ugonjwa mdogo wa mabaki (MRD) ni sababu kubwa ya kurudiwa kwa tumor baada ya matibabu makubwa. Katika miaka ya hivi karibuni, teknolojia ya kugundua ya MRD kwa tumors ngumu imeendelea haraka, na uchunguzi kadhaa mzito na wa kawaida umethibitisha kuwa hali ya baada ya kazi ya MRD inaweza kuonyesha hatari ya kurudi tena kwa saratani ya colorectal. Upimaji wa CTDNA una faida za kuwa zisizo na uvamizi, rahisi, haraka, na upatikanaji wa sampuli kubwa na kushinda heterogeneity ya tumor.
Miongozo ya NCCN ya Amerika ya saratani ya koloni na miongozo ya CSCO ya China ya saratani ya colorectal inasema kwamba kwa uamuzi wa hatari ya kurudi nyuma na uteuzi mzuri wa chemotherapy katika saratani ya koloni, upimaji wa ctDNA unaweza kutoa habari ya utambuzi na ya utabiri kusaidia katika maamuzi ya matibabu kwa wagonjwa walio na saratani ya II au III. Walakini, tafiti nyingi zilizopo huzingatia mabadiliko ya cTDNA kulingana na teknolojia ya mpangilio wa juu (NGS), ambayo ina mchakato ngumu, wakati wa kuongoza kwa muda mrefu, na gharama kubwa [3], na ukosefu mdogo wa jumla na kiwango cha chini kati ya wagonjwa wa saratani.
Kwa upande wa wagonjwa wa saratani ya saratani ya colorectal ya hatua ya tatu, ufuatiliaji wa nguvu wa CTDNA wenye nguvu ya NGS hadi $ 10,000 kwa ziara moja na inahitaji kipindi cha kungojea hadi wiki mbili. Pamoja na mtihani wa methylation ya multigene katika utafiti huu, Colaiq®, wagonjwa wanaweza kuwa na ufuatiliaji wa nguvu wa ctDNA kwenye sehemu ya kumi ya gharama na kupata ripoti kwa siku kama mbili.
Kulingana na kesi mpya 560,000 za saratani ya colorectal nchini China kila mwaka, wagonjwa wa kliniki hasa na saratani ya colorectal ya hatua ya III (sehemu hiyo ni karibu 70%) wana mahitaji ya haraka ya ufuatiliaji wa nguvu, basi ukubwa wa soko la ufuatiliaji wa nguvu wa MRD wa saratani ya colorectal hufikia mamilioni ya watu kila mwaka.
Inaweza kuonekana kuwa matokeo ya utafiti yana umuhimu muhimu wa kisayansi na vitendo. Kupitia tafiti kubwa za kliniki zinazotarajiwa, imethibitisha kuwa teknolojia ya pcr-msingi wa ctDNA multigene methylation inaweza kutumika kwa utabiri wa saratani ya colorectal na ufuatiliaji wa kurudia na unyeti wote, wakati na ufanisi wa gharama, kuwezesha dawa ya usahihi kufaidi wagonjwa zaidi wa saratani. Utafiti huo ni msingi wa Colaiq ®, mtihani wa methylation ya aina nyingi kwa saratani ya colorectal iliyotengenezwa na Kuny, ambaye thamani ya matumizi ya kliniki katika uchunguzi wa mapema na utambuzi imethibitishwa na uchunguzi wa kliniki wa kati.
Gastroenterology (IF33.88), jarida la juu la kimataifa katika uwanja wa magonjwa ya tumbo mnamo 2021, iliripoti matokeo ya utafiti wa Multicenter wa Hospitali ya Zhongshan ya Chuo Kikuu cha Fudan, Hospitali ya Saratani ya Chuo Kikuu cha Fudan na Taasisi zingine za Matibabu za Kuingiliana na Uchunguzi wa mapema, ambao ulithibitisha utambuzi wa CANCIQUED, ambao uligundua utambuzi bora wa CANCIQUED. Pia inachunguza matumizi yanayowezekana katika ufuatiliaji wa ugonjwa wa saratani ya colorectal.

Ili kudhibitisha zaidi matumizi ya kliniki ya methylation ya ctDNA katika kupunguka kwa hatari, kuongoza maamuzi ya matibabu na ufuatiliaji wa mapema katika hatua ya I-III Colorectal Saratani, timu ya utafiti ilijumuisha wagonjwa 299 walio na saratani ya Colorectal ya hatua ya III ambao walifanya upasuaji wa kila wakati na kukusanya sampuli za damu katika kila hatua ya ufuatiliaji wa damu (kwa muda wa upasuaji wa kila wiki.
Kwanza, iligundulika kuwa upimaji wa ctDNA unaweza kutabiri hatari ya kujirudia kwa wagonjwa wa saratani ya colorectal mapema, kwa nguvu na mapema baada ya kazi. Wagonjwa wenye nguvu wa CTDNA-walikuwa na uwezekano mkubwa wa kujirudia kwa kazi kuliko wagonjwa wa kawaida wa CTDNA-hasi (22.0%> 4.7%). Upimaji wa mapema wa CTDNA bado ulitabiri hatari ya kurudia: mwezi mmoja baada ya resection kali, wagonjwa wenye chanya wa CTDNA walikuwa na uwezekano wa kurudi mara 17.5 kuliko wagonjwa hasi; Timu pia iligundua kuwa pamoja na upimaji wa CTDNA na CEA ulioboreshwa kidogo katika kugundua kurudia (AUC = 0.849), lakini tofauti hiyo haikuwa muhimu ikilinganishwa na ctDNA (AUC = 0.839) upimaji peke yake tofauti hiyo haikuwa muhimu ikilinganishwa na ctDNA pekee (AUC = 0.839).
Vipimo vya kliniki pamoja na sababu za hatari kwa sasa ndio msingi kuu wa hatari ya wagonjwa wa saratani, na katika dhana ya sasa, idadi kubwa ya wagonjwa bado wanarudi [4], na kuna hitaji la haraka la zana bora kama matibabu ya juu na matibabu ya chini ya matibabu katika kliniki. Kulingana na hii, timu iliainisha wagonjwa walio na saratani ya colorectal ya hatua ya III kuwa vikundi tofauti kulingana na tathmini ya hatari ya kliniki (hatari kubwa (T4/ N2) na hatari ya chini (T1-3N1)) na kipindi cha matibabu adjuential (miezi 3/6). Mchanganuo huo uligundua kuwa wagonjwa walio katika kikundi cha hatari cha wagonjwa wa CTDNA walikuwa na kiwango cha chini cha kurudia ikiwa wangepokea miezi sita ya tiba adjuential; Katika kikundi kidogo cha hatari cha wagonjwa wenye chanya ya CTDNA, hakukuwa na tofauti kubwa kati ya mzunguko wa matibabu mzuri na matokeo ya mgonjwa; wakati wagonjwa hasi wa CTDNA walikuwa na ugonjwa bora zaidi kuliko wagonjwa wenye chanya ya CTDNA na kipindi kirefu cha kurudi nyuma (RFS); Hatua ya 1 na saratani ya hatari ya II ya saratani ya colorectal wagonjwa wote wa CTDNA-hasi hawakuwa na kujirudia ndani ya miaka miwili; Kwa hivyo, ujumuishaji wa cTDNA na huduma za kliniki inatarajiwa kuongeza zaidi hatari ya kudhoofika na kutabiri bora kurudia.

Kielelezo 1. Uchambuzi wa plasma ctDNA huko POM1 kwa kugundua mapema ya saratani ya colorectal kurudia
Matokeo zaidi ya upimaji wa nguvu wa ctDNA yalionyesha kuwa hatari ya kurudia ilikuwa kubwa zaidi kwa wagonjwa walio na upimaji mzuri wa nguvu ya ctDNA kuliko kwa wagonjwa walio na ctDNA hasi wakati wa ugonjwa wa uchunguzi wa kurudia baada ya matibabu dhahiri (baada ya upasuaji mkali + tiba ya mapema) (Kielelezo 3ACD), na kwamba ctDNA inaweza kuashiria kupungua tena kwa miezi 20, na takwimu 3), na kwamba kupungua kwa takwimu 3, na takwimu 3), na takwimu 3), na takwimu 3), na takwimu 3), na takwimu 3), na takwimu 3), na takwimu 3), na takwimu 3), na takwimu 3 kugundua kupungua kwa mapema na takwimu 3) uingiliaji.

Kielelezo 2. Uchambuzi wa CTDNA kulingana na kikundi cha muda mrefu kugundua ugonjwa wa saratani ya colorectal

"Idadi kubwa ya masomo ya dawa ya kutafsiri katika saratani ya colorectal husababisha nidhamu, haswa upimaji wa msingi wa CTDNA unaonyesha uwezo mkubwa wa kuongeza usimamizi wa baada ya wagonjwa wa saratani ya colorectal kwa kuwezesha kurudi kwa hatari, kuelekeza maamuzi ya matibabu na ufuatiliaji wa mapema.

Faida ya kuchagua methylation ya DNA kama alama ya riwaya ya MRD juu ya kugundua mabadiliko ni kwamba haiitaji uchunguzi mzima wa uchunguzi wa tishu za tumor, hutumiwa moja kwa moja kwa upimaji wa damu, na huepuka matokeo ya uwongo kwa sababu ya kugundua mabadiliko ya kawaida kutoka kwa tishu za kawaida, magonjwa ya kawaida, na hematopoiesis ya kawaida.
Utafiti huu na tafiti zingine zinazohusiana zinathibitisha kuwa upimaji wa msingi wa CTDNA ndio sababu muhimu zaidi ya hatari ya kujirudia kwa saratani ya Colorectal ya hatua ya I-III na inaweza kutumika kusaidia kuelekeza maamuzi ya matibabu, pamoja na "kuongezeka" na "kupungua" kwa tiba ya adjuential MRD ndio sababu muhimu zaidi ya hatari ya kurudi tena baada ya upasuaji wa saratani ya hatua ya I-III.
Sehemu ya MRD inajitokeza haraka na idadi ya ubunifu, nyeti sana na maalum kwa msingi wa epigenetics (methylation ya DNA na kipande) na genomics (mpangilio wa walengwa wa kina au mpangilio wote wa genome). Tunatarajia kwamba ColonaIQ ® inaendelea kuandaa masomo ya kliniki ya kiwango kikubwa na inaweza kuwa kiashiria kipya cha upimaji wa MRD ambao unachanganya upatikanaji, utendaji wa juu na uwezo na unaweza kutumika sana katika mazoezi ya kliniki ya kawaida. "
Marejeo
. Jama Oncol. 2023 Aprili 20.
[2] "Mzigo wa ugonjwa wa saratani ya colorectal katika idadi ya Wachina: Je! Imebadilika katika miaka ya hivi karibuni? , Jarida la Wachina la Epidemiology, Vol. 41, No. 10, Oktoba 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, et al. Kulenga mpangilio wa kizazi kijacho cha DNA inayozunguka-tumor kwa kufuatilia ugonjwa mdogo wa mabaki katika saratani ya ndani ya koloni. Ann Oncol. Novemba 1, 2019; 30 (11): 1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Kusafisha tiba adjuential kwa saratani ya koloni isiyo ya metastatic, viwango vipya na mitazamo. Saratani ya kutibu Ufu. 2019; 75: 1-11.