Takwimu za Awamu ya Tatu kuhusu dawa mpya ya taji ya mdomo ya China katika NEJM zinaonyesha ufanisi si duni kuliko Paxlovid

Katika saa za mapema za Desemba 29, NEJM ilichapisha mtandaoni utafiti mpya wa awamu ya III wa kimatibabu wa virusi vipya vya korona vya Kichina VV116. Matokeo yalionyesha kuwa VV116 haikuwa mbaya zaidi kuliko Paxlovid (nematovir/ritonavir) kwa upande wa muda wa kupona kimatibabu na ilikuwa na matukio machache mabaya.

Chanzo cha picha: NEJM

Muda wa wastani wa kupona ni siku 4, kiwango cha athari mbaya ni 67.4%

VV116 ni dawa ya kumeza ya kuzuia virusi vipya vya korona (SARS-CoV-2) iliyotengenezwa kwa ushirikiano na Junsit na Wang Shan Wang Shui, na ni kizuizi cha RdRp pamoja na remdesivir ya Gilead, Merck Sharp & Dohme's molnupiravir na azelvudine ya Real Biologics.

Mnamo 2021, jaribio la kliniki la awamu ya II la VV116 lilikamilika nchini Uzbekistan. Matokeo ya utafiti yalionyesha kuwa kundi la VV116 linaweza kuboresha dalili za kliniki vyema na kupunguza kwa kiasi kikubwa hatari ya kuendelea hadi hali mbaya na kifo ikilinganishwa na kundi la udhibiti. Kulingana na matokeo chanya ya jaribio hili, VV116 imeidhinishwa nchini Uzbekistan kwa ajili ya matibabu ya wagonjwa walio na COVID-19 ya wastani hadi kali, na imekuwa dawa mpya ya kwanza ya moyo iliyopitishwa kwa ajili ya uuzaji nje ya nchi nchini China [1].

Jaribio hili la kliniki la awamu ya III[2] (NCT05341609), lililoongozwa na Prof. Zhao Ren wa Hospitali ya Shanghai Ruijin, Prof. Gaoyuan wa Hospitali ya Shanghai Renji na Msomi Ning Guang wa Hospitali ya Shanghai Ruijin, lilikamilishwa wakati wa mlipuko uliosababishwa na aina ya Omicron (B.1.1.529) kuanzia Machi hadi Mei huko Shanghai, kwa lengo la kutathmini ufanisi na usalama wa VV116 dhidi ya Paxlovid kwa matibabu ya mapema ya wagonjwa walio na COVID-19 ndogo hadi wastani. Lengo lilikuwa kutathmini ufanisi na usalama wa VV116 dhidi ya Paxlovid kwa matibabu ya mapema ya wagonjwa walio na COVID-19 ndogo hadi wastani.

Chanzo cha picha: Marejeleo 2

Jaribio la vituo vingi, lililofumbiwa macho, nasibu, lililodhibitiwa la wagonjwa 822 wazima wa Covid-19 walio katika hatari kubwa ya kuendelea na wenye dalili ndogo hadi wastani lilifanywa kati ya Aprili 4 na Mei 2, 2022 ili kutathmini ustahiki wa washiriki kutoka hospitali saba huko Shanghai, China. Hatimaye, washiriki 771 walipokea ama VV116 (384, 600 mg kila baada ya saa 12 siku ya 1 na 300 mg kila baada ya saa 12 siku ya 2-5) au Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir kila baada ya saa 12 kwa siku 5) kama dawa ya mdomo.

Matokeo ya utafiti huu wa kimatibabu yalionyesha kuwa matibabu ya mapema ya VV116 kwa COVID-19 isiyo kali hadi wastani yalifikia mwisho wa msingi (muda wa kupona kimatibabu endelevu) uliotabiriwa na itifaki ya kimatibabu: muda wa wastani wa kupona kimatibabu ulikuwa siku 4 katika kundi la VV116 na siku 5 katika kundi la Paxlovid (uwiano wa hatari, 1.17; 95% CI, 1.02 hadi 1.36; kikomo cha chini. >0.8).

Kudumisha muda wa kupona kliniki

Vipimo vya ufanisi wa msingi na wa sekondari (uchambuzi kamili wa idadi ya watu)

Chanzo cha picha: Marejeleo 2

Kwa upande wa usalama, washiriki waliopokea VV116 waliripoti matukio mabaya machache (67.4%) kuliko wale waliopokea Paxlovid (77.3%) katika ufuatiliaji wa siku 28, na matukio mabaya ya Daraja la 3/4 yalikuwa chini kwa VV116 (2.6%) kuliko kwa Paxlovid (5.7%).

Matukio mabaya (watu salama)

Chanzo cha picha: Marejeleo 2

Mabishano na maswali

Mnamo Mei 23, 2022, Juniper alifichua kwamba utafiti wa kimatibabu wa usajili wa Awamu ya Tatu wa VV116 dhidi ya PAXLOVID kwa ajili ya matibabu ya mapema ya COVID-19 isiyo kali hadi wastani (NCT05341609) ulifikia mwisho wake wa utafiti mkuu.

Chanzo cha picha: Marejeleo 1

Wakati ambapo maelezo ya jaribio hayakuwa yakipatikana, utata uliozunguka utafiti wa Awamu ya Tatu ulikuwa wa pande mbili: kwanza, ulikuwa utafiti wa upofu mmoja na, bila udhibiti wa placebo, ilihofiwa kwamba ingekuwa vigumu kuhukumu dawa hiyo kwa upendeleo kabisa; pili, kulikuwa na maswali kuhusu mwisho wa kliniki.

Vigezo vya kuingizwa kimatibabu kwa Juniper ni (i) matokeo chanya ya kipimo kipya cha taji, (ii) dalili moja au zaidi za COVID-19 zisizo kali au za wastani, na (iii) wagonjwa walio katika hatari kubwa ya kupata COVID-19 kali, ikiwa ni pamoja na kifo. Hata hivyo, mwisho pekee wa kliniki ni 'wakati wa kupona kimatibabu'.

Kabla tu ya tangazo hilo, mnamo Mei 14, Juniper alikuwa amerekebisha sehemu za mwisho za kliniki kwa kuondoa moja ya sehemu za mwisho za kliniki, "idadi ya mabadiliko kuwa ugonjwa mbaya au kifo" [3].

Chanzo cha picha: Marejeleo 1

Hoja hizi mbili kuu za mzozo pia zilishughulikiwa mahususi katika utafiti uliochapishwa.

Kutokana na mlipuko wa ghafla wa Omicron, utengenezaji wa tembe za placebo kwa Paxlovid haukuwa umekamilika kabla ya kuanza kwa jaribio na kwa hivyo wachunguzi hawakuweza kufanya jaribio hili kwa kutumia muundo wa upofu maradufu, wa upotoshaji maradufu. Kuhusu kipengele cha upofu mmoja cha jaribio la kliniki, Juniper alisema kwamba itifaki hiyo ilifanywa baada ya mawasiliano na mamlaka za udhibiti na kwamba muundo wa upofu mmoja unamaanisha kwamba sio mchunguzi (pamoja na mtathmini wa mwisho wa utafiti) wala mfadhili atakayejua mgao maalum wa dawa za matibabu hadi hifadhidata ya mwisho itakapofungwa mwishoni mwa utafiti.

Hadi wakati wa uchambuzi wa mwisho, hakuna hata mmoja wa washiriki katika jaribio alikuwa amepitia kifo au kuendelea hadi tukio kali la Covid-19, kwa hivyo hakuna hitimisho linaloweza kutolewa kuhusu ufanisi wa VV116 katika kuzuia kuendelea hadi Covid-19 kali au muhimu au kifo. Data ilionyesha kuwa muda wa wastani unaokadiriwa kutoka kwa nasibu hadi kurudi nyuma kwa dalili lengwa zinazohusiana na Covid-19 ulikuwa siku 7 (95% CI, 7 hadi 8) katika vikundi vyote viwili (uwiano wa hatari, 1.06; 95% CI, 0.91 hadi 1.22) [2]. Si vigumu kuelezea kwa nini mwisho wa msingi wa 'kiwango cha ubadilishaji hadi ugonjwa mbaya au kifo', ambao hapo awali uliwekwa kabla ya mwisho wa jaribio, uliondolewa.

Mnamo Mei 18, 2022, jarida la Emerging Microbes & Infections lilichapisha matokeo ya jaribio la kwanza la kimatibabu la VV116 kwa wagonjwa walioambukizwa aina ya Omicron [4], utafiti wa wazi na watarajiwa wa kundi lenye wagonjwa 136 waliothibitishwa kulazwa.

Takwimu kutoka kwa utafiti zilionyesha kuwa wagonjwa walio na maambukizi ya Omicron waliotumia VV116 ndani ya siku 5 za kipimo chao cha kwanza cha asidi ya nukleiki walikuwa na muda wa kurudi nyuma kwa asidi ya nukleiki kwa siku 8.56, chini ya siku 11.13 katika kundi la udhibiti. Utoaji wa VV116 kwa wagonjwa wenye dalili ndani ya muda wa utafiti huu (siku 2-10 za kipimo cha kwanza cha asidi ya nukleiki) ulipunguza muda wa kurudi nyuma kwa asidi ya nukleiki kwa wagonjwa wote. Kwa upande wa usalama wa dawa, hakuna athari mbaya kubwa zilizoonekana katika kundi la matibabu la VV116.

Chanzo cha picha: Marejeleo 4

Kuna majaribio matatu ya kimatibabu yanayoendelea kuhusu VV116, mawili kati ya hayo ni masomo ya awamu ya III kuhusu COVID-19 hafifu hadi wastani (NCT05242042, NCT05582629). Jaribio lingine la COVID-19 ya wastani hadi kali ni utafiti wa kimatibabu wa awamu ya III wa kimataifa unaohusisha vituo vingi, bila mpangilio, na usio na upofu mara mbili (NCT05279235) ili kutathmini ufanisi na usalama wa VV116 ikilinganishwa na matibabu ya kawaida. Kulingana na tangazo la Juniper, mgonjwa wa kwanza aliandikishwa na kupewa dozi mnamo Machi 2022.

Chanzo cha picha: clinicaltrials.gov

Marejeleo：

[1] Junshi Biotech: Tangazo kuhusu sehemu kuu ya mwisho ya utafiti wa kimatibabu uliosajiliwa wa Awamu ya III wa VV116 dhidi ya PAXLOVID kwa ajili ya matibabu ya mapema ya COVID-19 isiyo kali hadi ya wastani

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Aiming Yi Zhang, Juming Xiao Zhang, Jingwean Aiming Yi Zhang Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Wasifu wa maambukizi ya Omicron na hali ya chanjo kati ya wapokeaji 1881 wa kupandikizwa ini: kundi la watu wengi wanaotazama nyuma. Vijidudu vinavyoibuka na Maambukizi 11:1, kurasa 2636-2644.