Data ya Awamu ya Tatu juu ya dawa mpya ya taji ya mdomo ya Uchina katika NEJM inaonyesha ufanisi sio duni kuliko Paxlovid

Mapema tarehe 29 Disemba, NEJM ilichapisha mtandaoni utafiti mpya wa kliniki wa awamu ya III wa virusi vya corona vya Uchina VV116. Matokeo yalionyesha kuwa VV116 haikuwa mbaya zaidi kuliko Paxlovid (nematovir/ritonavir) katika suala la muda wa kupona kiafya na ilikuwa na matukio machache mabaya.

Chanzo cha picha:NEJM

Muda wa wastani wa kurejesha siku 4, kiwango cha matukio mabaya 67.4%

VV116 ni dawa ya oral nucleoside anti-new coronavirus (SARS-CoV-2) iliyotengenezwa kwa ushirikiano na Junsit na Wang Shan Wang Shui, na ni kizuizi cha RdRp pamoja na remdesivir ya Gileadi, molnupiravir ya Merck Sharp & Dohme na azelvudine ya Real Biologics.

Mnamo 2021, majaribio ya kimatibabu ya awamu ya pili ya VV116 yalikamilishwa nchini Uzbekistan. Matokeo ya utafiti yalionyesha kuwa kikundi cha VV116 kinaweza kuboresha dalili za kliniki na kupunguza kwa kiasi kikubwa hatari ya kuendelea kwa fomu muhimu na kifo ikilinganishwa na kikundi cha udhibiti. Kulingana na matokeo chanya ya jaribio hili, VV116 imeidhinishwa nchini Uzbekistan kwa matibabu ya wagonjwa walio na COVID-19 ya wastani hadi kali, na imekuwa dawa ya kwanza ya kumeza ya moyo iliyoidhinishwa kuuzwa ng'ambo nchini Uchina [1].

Jaribio hili la kimatibabu la awamu ya tatu [2] (NCT05341609), likiongozwa na Prof. Zhao Ren wa Hospitali ya Shanghai Ruijin, Prof. Gaoyuan wa Hospitali ya Shanghai Renji na Mwanataaluma Ning Guang wa Hospitali ya Shanghai Ruijin, ilikamilika wakati wa mlipuko uliosababishwa na lahaja ya Omicron ( B.1.1.529) kuanzia Machi hadi Mei mjini Shanghai, kwa lengo la kutathmini ufanisi na usalama. ya VV116 dhidi ya Paxlovid kwa matibabu ya mapema ya wagonjwa walio na COVID-19 isiyo kali hadi wastani. Lengo lilikuwa kutathmini ufanisi na usalama wa VV116 dhidi ya Paxlovid kwa matibabu ya mapema ya wagonjwa walio na COVID-19 ya wastani hadi wastani.

Chanzo cha picha: Rejea 2

Jaribio la vituo vingi, lililopofushwa na waangalizi, lililowekwa nasibu, lililodhibitiwa la wagonjwa 822 wa watu wazima wa Covid-19 walio katika hatari kubwa ya kuendelea na wenye dalili ndogo hadi wastani lilifanyika kati ya 4 Aprili na 2 Mei 2022 ili kutathmini kustahiki kwa washiriki kutoka hospitali saba huko Shanghai, China. Hatimaye, washiriki 771 walipokea VV116 (384, 600 mg kila saa 12 siku ya 1 na 300 mg kila saa 12 siku ya 2-5) au Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir kila masaa 12 kwa siku 5) dawa ya kumeza.

Matokeo ya utafiti huu wa kimatibabu yalionyesha kuwa matibabu ya mapema na VV116 kwa COVID-19 ya wastani hadi ya wastani yalifikia mwisho wa msingi (wakati wa kupona kliniki endelevu) iliyotabiriwa na itifaki ya kliniki: muda wa wastani wa kupona kliniki ulikuwa siku 4 katika kikundi cha VV116 na 5. siku katika kundi la Paxlovid (uwiano wa hatari, 1.17; 95% CI, 1.02 hadi 1.36; kikomo cha chini. >0.8).

Kudumisha wakati wa kupona kliniki

Vipimo vya ufanisi wa msingi na sekondari (uchambuzi wa kina wa idadi ya watu)

Chanzo cha picha: Rejea 2

Kwa upande wa usalama, washiriki waliopokea VV116 waliripoti matukio machache mabaya (67.4%) kuliko wale waliopokea Paxlovid (77.3%) katika ufuatiliaji wa siku 28, na matukio ya darasa la 3 / 4 yalikuwa ya chini kwa VV116 (2.6%). ) kuliko kwa Paxlovid (5.7%).

Matukio mabaya (watu salama)

Chanzo cha picha: Rejea 2

Mabishano na maswali

Mnamo Mei 23, 2022, Juniper alifichua kwamba utafiti wa kimatibabu wa usajili wa Awamu ya Tatu wa VV116 dhidi ya PAXLOVID kwa matibabu ya mapema ya COVID-19 ya wastani hadi ya wastani (NCT05341609) ulifikia mwisho wake wa msingi wa utafiti.

Chanzo cha picha: Rejea 1

Wakati ambapo maelezo ya kesi yalikosekana, utata uliozunguka utafiti wa Awamu ya Tatu ulikuwa wa aina mbili: kwanza, ulikuwa uchunguzi wa upofu mmoja na, bila kukosekana kwa udhibiti wa placebo, ilihofiwa kuwa ingekuwa vigumu kuhukumu. dawa kwa malengo kabisa; pili, kulikuwa na maswali kuhusu mwisho wa kliniki.

Vigezo vya kimatibabu vya kujumuishwa kwa Mreteni ni (i) matokeo chanya ya kipimo kipya cha taji, (ii) dalili moja au zaidi ya wastani au ya wastani ya COVID-19, na (iii) wagonjwa walio katika hatari kubwa ya COVID-19 kali, ikijumuisha kifo. Hata hivyo, mwisho wa kliniki pekee ni 'wakati wa kupona kliniki endelevu'.

Kabla tu ya tangazo hilo, mnamo Mei 14, Juniper alikuwa amerekebisha miisho ya kliniki kwa kuondoa mojawapo ya miisho ya msingi ya kliniki, "idadi ya ubadilishaji kuwa ugonjwa mbaya au kifo" [3].

Chanzo cha picha: Rejea 1

Hoja hizi mbili kuu za mzozo pia zilishughulikiwa haswa katika utafiti uliochapishwa.

Kwa sababu ya mlipuko wa ghafla wa Omicron, utengenezaji wa vidonge vya placebo kwa Paxlovid haukuwa umekamilika kabla ya kuanza kwa jaribio na kwa hivyo wachunguzi hawakuweza kufanya jaribio hili kwa kutumia muundo wa upofu wa mara mbili, wa kuigiza mara mbili. Kuhusu kipengele kimoja cha upofu wa jaribio la kimatibabu, Juniper alisema kwamba itifaki ilifanywa baada ya mawasiliano na mamlaka ya udhibiti na kwamba muundo wa kipofu mmoja unamaanisha kwamba hakuna mpelelezi (pamoja na mtathmini wa mwisho wa utafiti) au mfadhili atajua. mgao maalum wa dawa ya matibabu hadi hifadhidata ya mwisho imefungwa mwishoni mwa utafiti.

Hadi wakati wa uchanganuzi wa mwisho, hakuna hata mmoja wa washiriki katika jaribio hilo ambaye alikumbana na kifo au kuendelea kwa tukio kali la Covid-19, kwa hivyo hakuna hitimisho linaloweza kutolewa kuhusu ufanisi wa VV116 katika kuzuia kuendelea kwa Covid-19 kali au mbaya. au kifo. Data ilionyesha kuwa makadirio ya muda wa wastani kutoka kwa kubahatisha hadi urejeleaji endelevu wa dalili lengwa zinazohusiana na Covid-19 ulikuwa siku 7 (95% CI, 7 hadi 8) katika vikundi vyote viwili (uwiano wa hatari, 1.06; 95% CI, 0.91 hadi 1.22) [2]. Si vigumu kueleza kwa nini mwisho wa msingi wa 'kiwango cha ubadilishaji kuwa ugonjwa mbaya au kifo', ambacho kiliwekwa awali kabla ya mwisho wa kesi, iliondolewa.

Mnamo tarehe 18 Mei 2022, jarida la Emerging Microbes & Infections lilichapisha matokeo ya jaribio la kwanza la kimatibabu la VV116 kwa wagonjwa walioambukizwa lahaja ya Omicron [4], uchunguzi wa wazi, unaotarajiwa wa kundi na wagonjwa 136 waliothibitishwa.

Takwimu kutoka kwa utafiti zilionyesha kuwa wagonjwa walio na maambukizi ya Omicron ambao walitumia VV116 ndani ya siku 5 za mtihani wao wa kwanza wa asidi ya nucleic walikuwa na muda wa kurejesha asidi ya nucleic ya siku 8.56, chini ya siku 11.13 katika kikundi cha udhibiti. Utawala wa VV116 kwa wagonjwa wenye dalili ndani ya muda wa utafiti huu (siku 2-10 za mtihani wa kwanza wa asidi ya nucleic chanya) ulipunguza muda wa kurudi nyuma kwa asidi ya nucleic kwa wagonjwa wote. Kwa upande wa usalama wa madawa ya kulevya, hakuna madhara makubwa yaliyozingatiwa katika kikundi cha matibabu cha VV116.

Chanzo cha picha: Rejea 4

Kuna majaribio matatu ya kimatibabu yanayoendelea kwenye VV116, mawili kati yake ni tafiti za awamu ya III kuhusu COVID-19 ya wastani hadi ya wastani (NCT05242042, NCT05582629). Jaribio lingine la COVID-19 ya wastani hadi kali ni utafiti wa kimatibabu wa kimataifa wa vituo vingi, usio na mpangilio maalum, wa awamu ya tatu (NCT05279235) wa kutathmini ufanisi na usalama wa VV116 ikilinganishwa na matibabu ya kawaida. Kulingana na tangazo la Juniper, mgonjwa wa kwanza aliandikishwa na kupewa kipimo mnamo Machi 2022.

Chanzo cha picha:clinicaltrials.gov

Marejeleo:

[1]Junshi Biotech: Tangazo kuhusu hatua kuu ya Awamu ya Tatu iliyosajiliwa ya uchunguzi wa kimatibabu wa VV116 dhidi ya PAXLOVID kwa matibabu ya mapema ya COVID-19 ya wastani hadi ya wastani.

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai , Yi Zhang, Jianming Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Wasifu wa maambukizi ya Omicron na hali ya chanjo kati ya wapokeaji 1881 wa kupandikizwa ini: kundi la watu wengi wanaotazama nyuma. Vijidudu vinavyoibuka na Maambukizi 11:1, kurasa 2636-2644.