Takwimu za Awamu ya tatu juu ya Dawa mpya ya Taji ya Oral ya China katika NEJM zinaonyesha ufanisi sio duni kwa Paxlovid

Katika masaa ya mapema ya Desemba 29, NEJM ilichapisha mtandaoni uchunguzi mpya wa kliniki wa Awamu ya III ya Coronavirus VV116 mpya ya China. Matokeo yalionyesha kuwa VV116 haikuwa mbaya zaidi kuliko Paxlovid (Nematovir/Ritonavir) katika suala la muda wa kupona kliniki na ilikuwa na matukio mabaya machache.

Chanzo cha picha: Nejm

Wakati wa kupona wa kati siku 4, kiwango mbaya cha tukio 67.4%

VV116 ni dawa ya mdomo ya anti-New Coronavirus (SARS-CoV-2) iliyoundwa kwa kushirikiana na Junkit na Wang Shan Wang Shui, na ni kizuizi cha RDRP pamoja na Remdesivir wa Gileadi, Merck Sharp & Dohme's Molnupiravir na biologics '.

Mnamo 2021, jaribio la kliniki la Awamu ya II ya VV116 lilikamilishwa nchini Uzbekistan. Matokeo ya utafiti yalionyesha kuwa kikundi cha VV116 kinaweza kuboresha vyema dalili za kliniki na kupunguza kwa kiasi kikubwa hatari ya kuendelea kwa fomu muhimu na kifo ikilinganishwa na kikundi cha kudhibiti. Kulingana na matokeo mazuri ya jaribio hili, VV116 imepitishwa nchini Uzbekistan kwa matibabu ya wagonjwa walio na dawa ya wastani na kali ya COVID-19, na imekuwa dawa mpya ya kwanza ya oral iliyopitishwa kwa uuzaji wa nje ya China [1].

Jaribio hili la kliniki la Awamu ya tatu [2] (NCT05341609), likiongozwa na Prof. Zhao Ren wa Hospitali ya Shanghai Ruijin, Prof Gaoyuan wa Hospitali ya Shanghai Renji na mtaalam wa Ning Guang wa Shanghai Ruijin, ilikamilishwa wakati wa kuzuka kwa Sh, kwa May1.1.1.1.1.1. Kutathmini ufanisi na usalama wa VV116 dhidi ya Paxlovid kwa matibabu ya mapema ya wagonjwa walio na upole na wastani wa 19. Kusudi lilikuwa kutathmini ufanisi na usalama wa VV116 dhidi ya Paxlovid kwa matibabu ya mapema ya wagonjwa walio na upole na wastani wa 19.

Chanzo cha picha: Rejea 2

Jaribio la multicentre, la macho-macho, lililowekwa bila mpangilio, lililodhibitiwa la wagonjwa wa watu wazima 822 walio katika hatari kubwa ya kuendelea na kwa dalili kali hadi wastani zilifanywa kati ya 4 Aprili na 2 Mei 2022 ili kutathmini ustahiki wa washiriki kutoka hospitali saba huko Shanghai, China. Mwishowe, washiriki 771 walipokea VV116 (384, 600 mg kila masaa 12 kwa siku 1 na 300 mg kila masaa 12 kwa siku 2-5) au Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir kila masaa 12 kwa siku 5) kama dawa ya mdomo.

Matokeo ya utafiti huu wa kliniki yalionyesha kuwa matibabu ya mapema na VV116 kwa upole na wastani wa 19 yalikutana na mwisho wa msingi (wakati wa urejeshaji wa kliniki) uliotabiriwa na itifaki ya kliniki: wakati wa wastani wa kupona kliniki ulikuwa siku 4 katika kikundi cha VV116 na siku 5 katika kikundi cha Paxlovid (uwiano wa hatari, 1.17; 95% CI, 1.02 hadi 1.02;

Kudumisha wakati wa kupona kliniki

Mwisho wa ufanisi wa msingi na sekondari (uchambuzi kamili wa idadi ya watu)

Chanzo cha picha: Rejea 2

Kwa upande wa usalama, washiriki wanaopokea VV116 waliripoti matukio machache mabaya (67.4%) kuliko wale wanaopokea Paxlovid (77.3%) katika ufuatiliaji wa siku 28, na tukio la matukio mabaya ya daraja la 3/4 yalikuwa chini kwa VV116 (2.6%) kuliko kwa Paxlovid (5.7%).

Matukio mabaya (watu salama)

Chanzo cha picha: Rejea 2

Mabishano na maswali

Mnamo Mei 23, 2022, Juniper alifichua kuwa uchunguzi wa kliniki wa usajili wa Awamu ya VV116 dhidi ya Paxlovid kwa matibabu ya mapema ya upole hadi wastani wa 19 (NCT05341609) ulikutana na mwisho wake wa masomo.

Chanzo cha picha: Rejea 1

Wakati ambao maelezo ya kesi yalikuwa yamepungukiwa, ubishani uliozunguka utafiti wa Awamu ya tatu ulikuwa mara mbili: kwanza, ilikuwa uchunguzi wa kipofu moja na, kwa kukosekana kwa udhibiti wa placebo, iliogopa kuwa itakuwa ngumu kuhukumu dawa hiyo kwa kweli; Pili, kulikuwa na maswali juu ya mwisho wa kliniki.

Vigezo vya kujumuisha kliniki kwa juniper ni (i) matokeo mazuri ya mtihani mpya wa taji, (ii) dalili moja au zaidi ya wastani au ya wastani ya 19, na (iii) wagonjwa walio katika hatari kubwa ya COVID-19, pamoja na kifo. Walakini, mwisho wa msingi wa kliniki ni 'wakati wa kupona kliniki'.

Kabla tu ya kutangazwa, Mei 14, Juniper alikuwa amerekebisha mwisho wa kliniki kwa kuondoa moja ya mwisho wa kliniki, "sehemu ya mabadiliko ya ugonjwa mbaya au kifo" [3].

Chanzo cha picha: Rejea 1

Hoja hizi mbili kuu za ugomvi pia zilishughulikiwa mahsusi katika utafiti uliochapishwa.

Kwa sababu ya kuzuka kwa ghafla kwa Omicron, utengenezaji wa vidonge vya placebo kwa Paxlovid haukukamilishwa kabla ya kuanza kwa kesi hiyo na kwa hivyo wachunguzi hawakuweza kufanya kesi hii kwa kutumia muundo wa vipofu mara mbili. Kama ilivyo kwa kipengele cha kipofu cha jaribio la kliniki, Juniper alisema kuwa itifaki hiyo ilifanywa baada ya mawasiliano na mamlaka ya kisheria na kwamba muundo wa kipofu moja unamaanisha kuwa hata mchunguzi (pamoja na mtathmini wa mwisho wa masomo) wala mdhamini atajua ugawaji maalum wa dawa hadi database ya mwisho itakapofungwa mwisho wa masomo.

Hadi wakati wa uchambuzi wa mwisho, hakuna hata mmoja wa washiriki katika jaribio hilo aliyepata kifo au maendeleo ya tukio kali la Covid-19, kwa hivyo hakuna hitimisho linaloweza kutolewa juu ya ufanisi wa VV116 katika kuzuia maendeleo ya nguvu au muhimu ya 19 au kifo. Takwimu zilionyesha kuwa wakati uliokadiriwa kutoka kwa ubinafsishaji hadi kumbukumbu endelevu ya dalili zinazohusiana na Covid-19 ilikuwa siku 7 (95% CI, 7 hadi 8) katika vikundi vyote viwili (uwiano wa hatari, 1.06; 95% CI, 0.91 hadi 1.22) [2]. Sio ngumu kuelezea ni kwa nini mwisho wa kiwango cha 'kiwango cha ubadilishaji kuwa ugonjwa mbaya au kifo', ambacho hapo awali kiliwekwa kabla ya kumalizika kwa kesi hiyo, iliondolewa.

Mnamo Mei 18, 2022, jarida linaloibuka na maambukizo lilichapisha matokeo ya jaribio la kwanza la kliniki la VV116 kwa wagonjwa walioambukizwa na lahaja ya omicron [4], utafiti wazi, wa watarajiwa wa kikundi na watu 136 waliothibitishwa.

Takwimu kutoka kwa utafiti zilionyesha kuwa wagonjwa walio na maambukizi ya omicron ambao walitumia VV116 ndani ya siku 5 ya mtihani wao wa kwanza wa asidi ya kiini walikuwa na wakati wa hali ya asidi ya kiini cha siku 8.56, chini ya siku 11.13 katika kikundi cha kudhibiti. Usimamizi wa VV116 kwa wagonjwa wenye dalili ndani ya wakati wa utafiti huu (siku 2-10 za mtihani wa kwanza wa asidi ya kiini) ilipunguza wakati wa hali ya asidi ya kiini kwa wagonjwa wote. Kwa upande wa usalama wa dawa za kulevya, hakuna athari mbaya zilizozingatiwa katika kikundi cha matibabu cha VV116.

Chanzo cha picha: Rejea 4

Kuna majaribio matatu ya kliniki yanayoendelea juu ya VV116, mawili ambayo ni masomo ya Awamu ya tatu juu ya upole hadi wastani wa Covid-19 (NCT05242042, NCT05582629). Jaribio lingine la wastani hadi kali Covid-19 ni multicentre ya kimataifa, iliyosanifiwa, uchunguzi wa kliniki wa awamu ya III mara mbili (NCT05279235) kutathmini ufanisi na usalama wa VV116 ikilinganishwa na matibabu ya kawaida. Kulingana na tangazo la Juniper, mgonjwa wa kwanza aliandikishwa na kutolewa mnamo Machi 2022.

Chanzo cha picha: ClinicalTrials.gov

Marejeo:

.

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai, Yi Zhang, Jianming Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liing Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue LV, Zhijun Zhu, Wenyng Zhang. . Microbes zinazoibuka na maambukizo 11: 1, ukurasa 2636-2644.